Una nueva generación de vacunas de complejo inmune contra la enfermedad de Gumboro

Departamento Técnico de HIPRA

1.Introducción

La enfermedad infecciosa de la bolsa (IBD), también conocida como la enfermedad de Gumboro, es una enfermedad viral altamente contagiosa, infección de distribución mundial, que ocurre en todas las principales áreas de producción avícola. La incidencia de la infección es alta, mientras que la gravedad de la enfermedad dependerá de la edad, y raza de los pollos, y la virulencia del virus. Los signos de la enfermedad pueden incluir una caída rápida en el consumo de alimento y agua, diarrea mucoide con plumas de ventilación sucias, plumas erizadas, pollitos apáticos con inestabilidad, caminar o sentarse en una posición encorvada y durmiendo con el pico tocando el piso.

Los pollos son más susceptibles a la enfermedad clínica a las 3-6 semanas de edad, mientras que las infecciones antes de las 3 semanas de edad suelen ser subclínicas sin síntomas detectables. Estas infecciones subclínicas tempranas, son las más importantes económicamente; como la enfermedad puede causar una severa y duradera supresión del sistema inmunológico, porque este virus se dirige principalmente a los tejidos linfoides con predilección por la bolsa de Fabricio. Los pollos que están inmunodeprimidos por una infección temprana de IBD no responden bien a la vacunación y son más susceptibles a otras enfermedades, incluidas las que normalmente no afecta a los pollos sanos. El impacto económico indirecto de la enfermedad se debe a infecciones secundarias, crecimiento, retardo y decomiso de canales en el matadero. Además, el aumento en el uso de antibióticos para controlar las infecciones secundarias constituye un creciente problema de salud pública y una pérdida económica.

La vacunación contra la enfermedad de Gumboro es una práctica común en la avicultura mundial ya que la OIE considera que la enfermedad está presente en el 95% del mundo; excluyendo algunos casos, por ejemplo Nueva Zelanda y Dinamarca donde esta vacunación no es continua. Los programas de vacunación incluyen el uso de vacunas vivas clásicas en pollos de engorde y ponedoras, y una combinación de vacunas vivas e inactivadas en reproductoras, estrategia importante para la transmisión de inmunidad materna a sus descendientes.

El principal obstáculo para el proceso de vacunación con las vacunas clásicas es la neutralización por anticuerpos derivados de la madre; de este modo, nuevas generaciones de vacunas, denominadas tecnológicas, tales como vectores y vacunas de complejo inmune se han desarrollado para evitar este problema.

Estas vacunas tecnológicas se pueden aplicar durante la incubación en el día 18 del embrión usando equipo in-ovo o por vía subcutánea al día del nacimiento del pollito.

HIPRA siempre ha estado comprometida con la prevención de la enfermedad de Gumboro desde el principio de su historia con las vacunas avícolas.

En 1979, una vacuna inactivada de la variedad Winterfield fue lanzada en España: HIPRAGUMBORO®BPL2. Esto fue seguido en 1983, con una vacuna atenuada clonada de Winterfield: HIPRAGUMBORO®CH/80. Sin embargo, los noventa fueron tiempos complicados en cuanto al control de la IBD debido a la circulación de cepas muy virulentas. En el 2004, HIPRA fue la primera y única empresa en Europa en registrar una vacuna oficial contra Gumboro muy virulento IBDV: HIPRAGUMBORO® GM97. Esta ultima vacuna ha demostrado asimismo producir importantes niveles de anticuerpos neutralizantes contra virus variantes de Gumboro.

Un punto fundamental para introducir en la formulación de vacunas de inmunocomplejos, es el control del correcto recubrimiento de las partículas virales.

A medida que la enfermedad ha evolucionado a lo largo de los años y dado que una vacuna viva atenuada puede ser neutralizada por anticuerpos derivados de la madre, HIPRA necesitaba seguir desarrollando sus opciones en cuanto a la prevención de la enfermedad de Gumboro. En 2019, HIPRA lanzó su primera vacuna tecnológica: GUMBOHATCH® una vacuna de complejos inmunes de próxima generación con importantes ventajas en comparación con vacunas tecnológicas comerciales actuales.

GUMBOHATCH®, una próxima generación de vacuna complejo inmune contra la IBD

Vacunas de inmunocomplejo contra el virus de Gumboro se desarrollaron a finales de la década de 1990, con el objetivo de tener un producto biológico que pudiera administrarse en la incubadora y que fuera capaz de proporcionar protección, independientemente de los niveles de anticuerpos maternos en los pollitos.

Sin embargo, las vacunas de inmunocomplejos han demostrado ser mucho más que eso, ya que son vacunas que ofrecen la protección total de las vacunas vivas, pero con mayor seguridad y potencial para la respuesta humoral que el virus homólogo solo. Además, con vacunas inmunocomplejo, es posible lograr lo que se sabe cómo “vacunación inteligente” contra la enfermedad de Gumboro, adaptando el inicio de la inmunidad a las necesidades de protección de cada pollito, así evitando la temida brecha en la inmunidad que puede ocurrir con otros tipos de vacunas cuando es administrado a pollos de engorde.

La formulación de vacunas de inmunocomplejos se basa en la combinación de una cepa vacunal viva atenuada con anticuerpos específicos contra el virus Gumboro. El recubrimiento del virus con el anticuerpo es lo que aporta al virus con protección contra la neutralización de anticuerpos maternos y le da sus propiedades de seguridad (menos agotamiento linfoide, con una repoblación más rápida de linfocitos B en la bursa, y prevención del riesgo de replicación demasiado pronto en la bursa).

El principal objetivo en la formulación de este tipo de vacunas es, por tanto, proporcionar la protección suficiente al virus vacunal mediante su recubrimiento total con anticuerpos específicos.

Pero, ¿cómo se formulan hoy en día las vacunas de inmunocomplejos? ¿Este recubrimiento está controlado?

Todas las vacunas de inmunocomplejos contra la enfermedad de Gumboro se formulan añadiendo una proporción específica de anticuerpos, según el título inicial del cultivo del virus vacunal (Figura 3). Este título inicial suele determinarse en el sustrato de titulación, como huevos de pollo embrionados (EID50: 50 % de dosis infecciosa en huevo o embrión) o líneas celulares (TCID50: dosis que infecta al 50 % del tejido de cultivo) de manera similar a la titulación realizada con vacunas vivas convencionales.

Una vez que se ha agregado el anticuerpo específico del virus, la mezcla se somete a un proceso de liofilización, que puede inducir cierta pérdida de título. Algunas vacunas de inmunocomplejos presentan este título de virus y cantidad de suero antes de la liofilización en sus fichas técnicas, sin tener en cuenta la pérdida de título que puede producirse durante el proceso o el correcto recubrimiento del virus.

En otros casos, las titulaciones indirectas se realizan después de la liofilización mediante la aplicación de una prueba ELISA en aves libres de patógenos específicos (CID50: dosis infecciosa en pollo al 50%), que puede tener en cuenta la posible pérdida de título, pero, de nuevo, no garantiza que todas las partículas virales estén recubiertas de anticuerpos específicos (objetivo principal de la formulación de vacunas de inmunocomplejos).

Mejoras en la formulación de vacunas de inmunocomplejos contra la enfermedad de Gumboro

Un punto fundamental para introducir en la formulación de vacunas de inmunocomplejos es el control del correcto recubrimiento de las partículas virales.

El correcto recubrimiento del virus es la única manera de asegurar que la vacuna de inmunocomplejos obtenga resultados homogéneos en campo, ya que es el que evitará la posible pérdida del título vacunal cuando el virus entre en contacto con niveles elevados de anticuerpos maternos.

Recientemente se han desarrollado dos nuevos controles para una vacuna de inmunocomplejos de nueva generación (GUMBOHATCH®) para lograr este objetivo:

1. Control de IgY libre: este control determina que aún queda una cierta cantidad de IgY libre en la suspensión final de la vacuna, lo que significa que todas las partículas de vacuna están necesariamente completamente recubiertas.
2. Control de neutralización: este control consiste en inocular el complejo inmune en huevos embrionados para demostrar que todas las partículas de la vacuna han sido “neutralizadas” por su recubrimiento completo con anticuerpos.

Sin embargo, también se han introducido nuevas pruebas y formulaciones adicionales para mejorar y hacer más consistente el proceso de producción de vacunas de inmunocomplejos:

• Mezcla con virus fresco: las vacunas de inmunocomplejos se formulan agregando una proporción específica de anticuerpos, de acuerdo con el título inicial del cultivo de la vacuna. Esta titulación inicial requiere un tiempo de espera de 6-7 días entre la obtención del cultivo y la mezcla final con anticuerpos y, mientras tanto, el virus suele estar congelado. La nueva formulación busca evitar este tiempo de espera, ya que puede implicar una pérdida de potencia del virus, formulando la mezcla con virus fresco y añadiendo una proporción de anticuerpos teniendo siempre en cuenta el rango máximo del título del cultivo.
• Test de unidad de potencia: este test consiste en la titulación directa del virus en forma de inmunocomplejo tras el proceso de liofilización, por lo que se trata de una detección directa de la potencia de la vacuna liofilizada. Esta prueba reemplaza la calificación indirecta representada por el CID50.

Todas estas nuevas mejoras han dado como resultado una vacuna de inmunocomplejos de PRÓXIMA GENERACIÓN que asegura el mantenimiento de la máxima potencia de la vacuna, con una protección más temprana y resultados consistentes en el campo, al tiempo que garantiza la ausencia de riesgos de seguridad.